在生物技术领域，有效的资本配置对于药物开发的成功至关重要。利益相关者之间需要保持意见一致，让投资者能够实现巨大的回报，从而有风险地发现有效的治疗方法。
这需要更深入地了解药物开发为何有利可图，以及为什么投资变得越来越困难。本文讨论了涉及药物开发投资的各个方面，以及药物开发中金融收购的多个案例。
至少有 5 个宏观趋势使得药物开发投资变得更加困难：
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药品通过监管流程的支出增加 -
生物制药公司盈利能力下降 -
治疗靶点“羊群效应”突出 -
生物科技公司IPO数量下降 -
通货膨胀压力和利率上升
药企盈利能力下降
几十年来，药物开发的研发效率和盈利能力一直在稳步下降。
药物开发是一个受到严格监管的过程，涉及大量资金、时间和人员。在之前，10亿美元的研发费用可以生产数十种药物。现在，即使是单一药物也是不够的，尽管最近十年可能有所改善。
世纪之交后，以总资产衡量的盈利能力一直在稳步下降，并持续为负值。这个普遍亏损的行业是由 95% 的成功公司支撑的，这些公司从批准的产品中获得了可观的收入，药品开发商通过监管程序后可以实现垄断。
图：药物研发效率趋势
图：制药（左）和生物技术（右）的盈利趋势
治疗靶点重复
公司倾向于将资源投入到相同的治疗靶点上，这种“羊群效应”在肿瘤学领域尤其明显。
对于最受追捧的靶点，可能有数十种候选药物正在进行临床试验，从而进一步降低了研发效率。
另一种解释可能是，模式创新正被用于为最有效的靶点创造新的药物形式，例如基因、蛋白质、细胞疗法等。
图：治疗靶点的临床阶段候选药物数量趋势
IPO数量下降
资本可用性发生了相当大的变化，导致去年上市的生物技术公司数量急剧下降。数据显示，2020年共有139家生物科技公司IPO，2021年达到峰值，共有195家，2022年仅50家，为近10年最低水平。
首次公开募股是生物技术初创公司的重要退出途径。IPO窗口的关闭意味着风险投资将更加缺乏流动性，因此在公开市场复苏之前吸引力将降低。
此外，通货膨胀压力和利率上升将继续使筹资更加困难。融资成本的上升，加上货币贬值，使投资风险更大。持续的投资赤字将减缓生物医学创新和药物开发的进展。
图：生物科技公司IPO趋势
并购活动
IPO的另一种退出方式是并购。大型制药公司的收购目标往往集中于拥有临床阶段或商业阶段产品的生物技术公司，而不是那些仅拥有临床前产品或发现平台的生物技术公司。
对于具有可靠临床数据的候选药物，更容易计算监管和商业成功的几率。在高利率的通胀环境下，由于资金的时间价值，临床阶段产品比临床前产品越来越有吸引力。
此外，近几十年来，药品销售大幅增长，其中很大一部分可归因于大型制药公司和生物技术公司之间的交易。
2000 年，排名第一的重磅药物是阿斯利康销售的 Prilosec，销售额达62亿美元。当时，绝大多数药物都是内部开发的。2018 年，排名第一的重磅药物是艾伯维销售的Humira，销售额达205亿美元。目前，前30名重磅炸弹中约有50%源自生物技术公司的研发工作。
大型制药公司和生物技术公司之间的并购至少受到药品销售的三个驱动因素的影响：商业护城河、商业推广和药品定价。
监管可以实现两种类型的商业护城河：专利和市场独占性。
专利通过授予其所有者排除他人在有限时间内在某些地区制造、使用或销售发明的合法权利来创造垄断市场。大多数专利在申请后 20 年到期（临时专利申请可以将其再延长一年）。FDA等监管机构还为批准的药物提供市场独占权，例如孤儿药7年，新化学实体（NCE）5年，现有药物新配方3年。
在此期限结束后，可以竞争性地推出该药物的仿制药。为了增加收入，大型制药公司追求与能够提供有价值的专利和市场独占权的生物技术公司合作。
商业推广的稳健性是药品销售成功的关键因素。销售药品是一个复杂的过程，涉及制造、分销、报销、标签扩展等。成熟的大型制药公司及其服务提供商网络具备在全球范围内高效营销药品的能力。生物技术公司倾向于将精力集中在发现和早期开发上，并与大型制药公司合作进行后期开发和商业化。
美国的药品定价监管不力，因此药品售价平均比其他发达国家贵 2.5 倍。这使得药物开发商能够在美国获得巨额收入。2020 年，美国的药品销售总额为5330亿美元，接下来的9个国家为6290亿美元，这推动了药物开发商在美国将其药物商业化。
然而，值得注意的是，与其他发达国家相比，无品牌仿制药实际上在美国的售价有折扣。
巨大的销售额潜力推动了高价值的并购活动，以下是并购的一些例子：
罗氏于2009年以468亿美元收购了基因泰克剩余44%的股份，此次收购对基因泰克的估值为1000亿美元。当时，罗氏的这一单次收购将与默克和辉瑞的收购总额相匹配。2008年，基因泰克的顶级药物包括Avastin、Rituxan、Herceptin 和 Lucentis，这些药物总共产生了70亿美元的收入。2018年，这些药物为罗氏创造了210亿美元的收入。
2022年，辉瑞公司创造了1000亿美元美元的收入，其中378亿美元来自其 COVID-19 疫苗，189亿美元来自Paxlovid。辉瑞预计，随着COVID-19 大流行的消退，其收入将下降 33%。为了减轻收入损失，辉瑞已安排超过600亿美元收购拥有已上市产品的公司。
2023年3月，辉瑞宣布以430亿美元收购Seagen。Seagen今年将通过其抗体药物偶联物Adcetris、Padcev 和 Tivdak 以及其他合作和许可协议获得22亿美元的收入。辉瑞预计Seagen将在2030年贡献超过100亿美元的收入。
2022年8月，辉瑞宣布以54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）。GBT于2019年获得使用Oxbryta治疗镰状细胞病的批准，2021年净销售额为1.95亿美元。辉瑞预计GBT的管道和Oxbryta可能实现超过30亿美元的收入。
2022年5月，辉瑞宣布以116亿美元收购Biohaven Pharmaceuticals。Biohaven的Nurtec和Vydura最近被批准用于治疗偏头痛。
然而，大型制药公司的并购也可能会遭遇重大失败。
2016年，艾伯维以58亿美元收购了Stemcentrx，其中20亿美元为现金，其余为股票。Stemcentrx 投资者还有资格获得40亿美元的监管和临床里程碑付款。Stemcentrx 正在开发用于治疗小细胞肺癌的Rova-T，并具有良好的临床数据。它还拥有其他临床阶段项目和利用干细胞生物学的发现平台。
2019 年，艾伯维宣布停产Rova-T，因为它在第Ⅲ阶段没有显示出生存获益。这对于艾伯维来说是一个巨大的损失。
版税货币化
显然，收购生物技术公司对于其未来的药品销售收入具有巨大的价值。
购买股权的另一种投资方式是特许权使用费货币化。许可协议通常包括固定或分级的产品销售百分比的特许权使用费。版税交换的资金通常用于支持临床开发或商业推广。
Royalty Pharma是一家利用特许权使用费货币化的公司，市值为150亿美元。它拥有45种已批准的临床阶段产品的特许权使用费组合，涉及罕见疾病、癌症、神经病学、心脏代谢、血液学和免疫学。这些特许权使用费目前产生超过20亿美元的收入。
这说明了特许权使用费货币化，可以在不成为药物开发商的情况下提供重磅销售的机会。
另一家值得关注的公司是DRI Healthcare Trust。2023年3月，DRI以1亿美元的预付款收购了MacroGenics在Tzield销售中的特许权使用费权益。Tzield 最近被批准用于治疗 1 型糖尿病，并由 Provention Bio 和赛诺菲通过共同推广协议进行销售。特许权使用费利息占 Provention 的 Tzield 净销售额的个位数。
DRI 还有义务向MacroGenics额外支付5000万美元用于监管里程碑，以及5000万美元用于商业里程碑。交易完成几周后，DRI 宣布以2.1亿美元的价格向赛诺菲出售其特许权使用费利息和里程碑付款义务。在一个月内，DRI获得了1亿美元投资的2倍以上的回报。
参考链接：
https://ergobio.substack.com/p/investing-in-drug-development-is?utm_source=profile&utm_medium=reader2
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